常州市力度干燥設備有限公司
changzhou lidu drying equipment co.,ltd
產品分為六大系列：干燥設備系列、氣流系列、帶式系列、噴霧系列、熱源系列、制粒設備系列等，主要包括真空干燥機、閃蒸干燥機、氣流干燥機等
一、流化床制粒技術原理與特點
流化床制粒技術原理主要是利用氣流的作用，使物料粉末宛如在空氣中“跳舞”，處于流化狀態。與此同時，通過特定的裝置噴入粘合劑溶液 ，讓粉末顆粒在相互碰撞的過程中逐漸粘合在一起，最終形成具有均勻粒徑的球體顆粒。
流化床制粒技術最顯著的特點是實現混合、制粒、干燥這幾個關鍵步驟在同一設備內完成。流化床制粒技術制得的顆粒疏松多孔，崩解溶出較快，適用于速釋片的生產。另外，對于一些熱敏性藥物，因流化床制粒技術在制粒過程中能夠較好地控制溫度，避免藥物因受熱而變質，為熱敏性藥物的生產提供了理想的解決方案。
二，關鍵控制參數
1、進風溫度：進風溫度是指流化物料粉末的氣體溫度。物料粉末熱穩定好，則進風溫度可以稍高；物料粉末熱穩定差，則進風溫度需要稍低。進風溫度高，物料粉末干燥快，不利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑小；進風溫度低，物料粉末干燥慢，有利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑大。
2、進風濕度：進風濕度是指流化物料粉末的氣體濕度。進風濕度過大會影響制備顆粒的狀態，嚴重時甚至會導致塌床的發生；進風濕度忽大忽小，會導致制備的顆粒狀態批間差異較大。
3、進風風量：進風風量是指流化物料粉末氣體的氣體流量，應使物料粉末處于理想的流化狀態，物料粉末理想的流化狀態有利于物料粉末的混合均勻、濕法制粒和干燥的全過程。
進風風量過大，黏合劑溶液揮發過快，黏合作用減弱，不利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑小，顆粒粒度分布過寬，細粉過多。進風風量過小，黏合劑溶液揮發過慢，物料粉末干燥過慢，利于顆粒增長，制備的顆粒粒徑大，也可能會導致物料粉末過濕而黏合成團，引起外干內濕、塌床等事故的發生，以至于制粒失敗。
進風風量在生產過程中是一個動態的平衡值，以能始終使物料粉末處于理想的流化狀態為宜，物料粉末混合階段，物料粉末較輕，較低的進風風量即可。濕法制粒階段，隨著黏合劑溶液的加入，物料粉末先慢慢變重后在干燥的過程中慢慢變輕，進風風量需要隨著物料粉末重量的變化而變化，即進風風量慢慢增大后慢慢減小。干燥階段，進風風量隨著物料粉末重量的降低而減小。
4、噴霧壓力：噴霧壓力是影響粘合劑霧化效果和液滴大小的關鍵因素，進而對顆粒的大小和均勻性產生重要影響。噴霧壓力通常在 0.5 - 3 bar 之間，不同的壓力值會產生不同的霧化效果。 當噴霧壓力較大時，粘合劑能夠被更充分地霧化，形成的霧滴細小且均勻。這些細小的霧滴在與物料接觸時，能夠更加均勻地分布在物料表面，使得顆粒在形成過程中更加均勻，最終得到的顆粒粒徑小且均勻性好。而當噴霧壓力較小時，粘合劑的霧化效果不佳，形成的霧滴較大。這些大的霧滴在與物料接觸時，分布不均勻，容易導致部分物料吸收過多的粘合劑，而部分物料吸收不足，從而使得顆粒大小不均。
三、物料與粘合劑的選擇
物料的初始粒徑對制粒效果有著顯著的影響。一般來說，物料需要預處理至 20 - 200 目。物料粒徑過粗，其質量和體積較大，在流化過程中需要更大的氣流來推動，這就容易導致流化困難。相反，如果物料粒徑過細，雖然在流化過程中容易被氣流帶動，但也容易出現團聚現象。這些細小的顆粒之間相互吸引，形成較大的團聚體，同樣會影響流化的穩定性。 粘合劑在流化床制粒中起著關鍵的粘結作用，其類型的選擇需要根據藥物的特性來確定。常見的粘合劑有淀粉漿、PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC（羥丙基甲基纖維素）等 。
淀粉漿是一種常用的粘合劑，它具有良好的粘合性能和穩定性，價格相對較低。但需要注意的是，淀粉漿的粘度受溫度影響較大，在不同溫度下的粘度差別明顯。所以在使用淀粉漿作為粘合劑時，要特別關注其溫度變化，通常建議將淀粉漿加熱至 82 - 86℃時停止加熱，并在整個制粒過程中始終保持溫度大于 60℃，以確保其粘度的穩定性和粘合效果。
PVP 具有良好的溶解性和粘合性能，能夠溶于水或乙醇等溶劑。在流化床制粒中，其常用濃度為 20% 。但使用 PVP 作為粘合劑時，需要注意兩個問題。含 PVP 的片劑在儲存后通常會變硬，這在一定程度上會影響片劑的崩解和藥物的釋放，所以 PVP 更適合用于泡騰片或咀嚼片等劑型。PVP 具有較強的引濕性，如果藥品對濕度較為敏感，可能會導致藥品質量下降。
HPMC 通常使用的是低粘度型號，常用濃度為 10 - 15%。以水為溶媒時，可以先將 HPMC 分散于 80 - 90℃熱水中，攪拌均勻后加冷水溶解；以水 / 乙醇混合溶媒時，可先分散于乙醇中，再加水稀釋溶解。HPMC 具有良好的成膜性和穩定性，能夠在藥物顆粒表面形成一層均勻的薄膜，不僅增強了顆粒的結合強度，還能改善藥物的釋放性能，適用于一些對藥物釋放有特殊要求的制劑。
